La norma de gestión de la calidad de la producción de medicamentos (revisada en 2010), principalmente por referencia a las GMP de la UE y en combinación con la situación real de los nacionales revisados, capítulo 14, 313, al mismo tiempo, también publicó los medicamentos estériles revisados, productos farmacéuticos, productos biológicos y productos sanguíneos y el apéndice, los requisitos de preparación de la medicina nativa china más refinados, mejoró significativamente las preparaciones estériles de los requisitos de limpieza. La nueva versión de GMP para los productos farmacéuticos ha propuesto la clasificación de zona limpia A, B, C, D y los correspondientes requisitos más estrictos de control de partículas suspendidas y microorganismos en el medio ambiente, cuyo objetivo es evitar la producción de la contaminación, la confusión, la contaminación cruzada y el error humano. La emisión y aplicación de la nueva versión de las GMP ha reducido la brecha entre China y los requisitos de gestión de las GMP, lo que desempeñará un papel importante en la promoción del proceso de la industria farmacéutica de China, la promoción de la industria farmacéutica para mejorar el nivel de gestión de la calidad, y garantizar la seguridad de los medicamentos de la gente.
Con el fin de lograr el ambiente interior correspondiente, además de controlar el contenido de polvo del aire de la sala limpia, el número de bacterias y microorganismos también debe ser controlado. Para limpiar el aire interior, aunque después del efecto temprano, en efecto, el nivel de filtro de alta eficiencia 3, la mayoría de las partículas de polvo y bacterias y microorganismos adheridos en el bloque en el exterior limpio, pero todavía existen en el equipo del sistema de aire acondicionado, tuberías, tuyere y el filtro, una vez que un entorno adecuado será reproductiva. También hay un pequeño número de bacterias y microorganismos a través de todos los niveles de filtros en la sala limpia, se convierten en microorganismos de la sala limpia. Si la sala limpia no está esterilizado y esterilizado, van a seguir multiplicándose, destruir la calidad del aire interior y el medio ambiente, y afectar a la calidad de los productos. Por lo tanto, las salas limpias deben ser esterilizadas y desinfectadas regularmente.
El artículo 45 del Apéndice 1 de las nuevas BPF sobre medicamentos asépticos establece que, cuando sea necesario, se puede utilizar la fumigación para reducir la contaminación microbiana del espacio muerto sanitario en el área limpia, y se debe verificar el nivel residual del fumigante. Esto también plantea mayores requisitos para el diseño de la esterilización del taller limpio bajo las nuevas GMP. Los métodos tradicionales de desinfección (esterilización) de la sala limpia en la industria farmacéutica incluyen principalmente: método de esterilización con desinfectante (fumigación con formaldehído), método de desinfección (esterilización) con ozono.
La forma tradicional de desinfectar el gas de la sala limpia es fumigar el desinfectante por evaporación. El desinfectante habitual es el óxido de etileno, el ácido peracético, la solución de formaldehído, etc. Tres factores importantes del efecto bactericida del formaldehído: aumentar la temperatura, limitar la humedad relativa y mejorar las condiciones de penetración. Cuando la humedad relativa es superior al 65% y la temperatura está entre 24 y 40°C, el efecto de desinfección es bueno.
Sin embargo, la fumigación con formaldehído tiene una serie de desventajas que no se pueden ignorar:
Dado que cada tiempo de esterilización química debe ser menor, no debe todos los días, por lo que en la actualidad la mayoría de los fabricantes utilizan un mes de tiempo de desinfección grande, y las fuentes de contaminación microbiana, las personas, los objetos, los materiales, tales como el aire fresco al aire libre todos los días para estar dentro y fuera de la sala limpia, su en microbiana no puede recibir oportuna matar, habrá un microbiana aumenta con el fenómeno de extensión de tiempo.
El formaldehído tiene un fuerte olor acre, y se necesita mucho tiempo para eliminar el olor residual después de la desinfección y la esterilización, lo que es perjudicial para el cuerpo de los operarios de producción. Como sustancia altamente tóxica, el formaldehído tiene fuertes efectos cancerígenos y carcinógenos. Es una fuente de reacción reconocida y uno de los fuertes mutágenos potenciales. Por lo tanto, su aplicación es limitada, la Unión Europea estipula claramente que el formaldehído no puede utilizarse para esterilizar salas blancas.
En la fumigación con formaldehído aparecerá polímero de paraformaldehído (polvo blanco), adherido a la superficie de la estructura de mantenimiento y a la tubería del equipo en la sala limpia. A los pocos días de la desinfección, el número de iones en suspensión aumentará, y el polímero de formaldehído se despolimerizará gradualmente en formaldehído, que es muy perjudicial para el operador de producción.
La penetración del gas formaldehído es pobre, generalmente no puede penetrar hasta el centro de la bolsa o el interior del catéter, no es fácil controlar con precisión la concentración de gas en el proceso de operación, y no puede asegurar que los factores que afectan a la capacidad de esterilización del formaldehído sean controlados efectivamente.
La concentración de la desinfección de ozono de acuerdo con la eficiencia de la desinfección de ozono y el Ministerio de Salud emitió "especificaciones técnicas de desinfección (edición anual)" estándar, para el plancton en el aire, la concentración de la esterilización de ozono es, sólo tiene que abrir el generador de ozono ~; Para las bacterias de sedimentación en la superficie del objeto, la concentración de la esterilización de ozono es, y el tiempo de apertura del generador de ozono debe ajustarse a ~. Condiciones ambientales: temperatura ambiente ~ ℃; humedad relativa %; No hay una fuerte corriente de aire exterior, luz solar fuerte u otra radiación térmica en la habitación. Durante la desinfección, cierre las válvulas de descarga de la salida de aire fresco y de la salida de aire de retorno, para que el aire de toda la zona limpia que se va a esterilizar circule por el conducto de aire del sistema de purificación, y el generador de ozono comience a funcionar.
Las desventajas de la desinfección con ozono también son muy obvias, es decir, la alta concentración es perjudicial para el cuerpo humano, la mala compatibilidad con la superficie del equipo y los materiales de construcción, fácil de hacer que el cobre se oxide, el envejecimiento del caucho, y su entorno de esterilización requiere una humedad relativa >60%, etc.
La tecnología de esterilización con peróxido de hidrógeno vaporizado (VHP) es una tecnología que aprovecha las ventajas de la capacidad de eliminación de esporas del peróxido de hidrógeno en estado gaseoso que en estado líquido a temperatura ambiente para generar un grupo hidroxilo libre, que se utiliza para atacar a los componentes celulares, incluidos los lípidos, las proteínas y el ADN, con el fin de lograr los requisitos de esterilización completos. Suele utilizarse para la esterilización de espacios cerrados, como salas de aislamiento y aisladores. El peróxido de hidrógeno vaporizado (VHP) es un producto esterilizado, seco, rápido, no tóxico y no residual, con buena compatibilidad de materiales, incluyendo muchos metales y plásticos, adecuado para la esterilización y desinfección de salas, cabinas de bioseguridad, ventanas de transferencia, estaciones de intercambio de jaulas de animales, aisladores e instrumentos médicos y otras superficies. El tiempo de purificación biológica es corto. Según las características físicas de los productos a tratar, el tiempo de esterilización biológica es de 30-90min, lo que es eficaz para una gama más amplia de microorganismos. El ciclo de esterilización biológica no produce residuos tóxicos y tiene poco impacto en otros artículos (dispositivos, aparatos eléctricos, paneles de pared de la sala blanca, etc.). La desventaja es que es difícil conseguir la vaporización completa del peróxido de hidrógeno, y el coste de la vaporización completa del peróxido de hidrógeno suele ser caro.
Alemania PEA VHP vaporizador generador de peróxido de hidrógeno adoptar nuevas técnicas en tres generaciones de flash seco, el control de la temperatura del flash no sólo es estable, la vaporización, producir completamente el tamaño de las partículas de gas de peróxido de hidrógeno es pequeño, y en las diferentes etapas de la esterilización puede establecer la tasa de inyección diferente, en la garantía del efecto de esterilización (SAL puede ser controlado bajo 10-6) premisa, mejorar la compatibilidad de los materiales; En comparación con el terminal de bucle cerrado de los equipos domésticos que emiten gas de peróxido de hidrógeno, PEA VHP vaporizador generador de peróxido de hidrógeno adopta el bucle abierto y el modo de circulación de gas abierto. La combinación del sistema de distribución de gas hace que el gas de peróxido de hidrógeno se distribuya uniformemente, amplía efectivamente el volumen de desinfección y esterilización, y mejora en gran medida la velocidad de degradación. El diseño de la rueda móvil hace que el método de esterilización sea más flexible y puede ser esterilizado independientemente para diferentes áreas. En comparación con el método de esterilización VHP con unidad de aire acondicionado fija, sin duda reduce en gran medida el coste y el gasto.